infertilité féminine génétique

Infertilite feminine genetique 1

INFERTILITE FEMININE GENETIQUE

L'infertilité est définie comme une incapacité à concevoir dans le cadre de relations sexuelles régulières dans un délai d'un an pour les femmes de moins de 35 ans dans les six mois pour les femmes de plus de 35 ans. La prévalence de l'infertilité est comprise entre 7% et 15%. Il existe de nombreuses causes d'infertilité, les estimations de l'infertilité féminine étant une explication dans 37% des couples et l'infertilité masculine et féminine dans 35% des couples. Les causes de l'infertilité féminine comprennent les troubles ovulatoires, les anomalies chromosomiques, l'endométriose, les adhérences pelviennes, le blocage des trompes et autres anomalies des trompes et l'hyperprolactinémie. Il y a de plus en plus de preuves que des anomalies génétiques sont présentes chez 10% des femmes stériles et 15% des hommes stériles. Il existe également des preuves suggérant que des anomalies chromosomiques et des mutations d'un seul gène contribuent à la cause de l'infertilité chez une proportion de couples recherchant un traitement contre l'infertilité. En 2002, la communauté italienne de professionnels travaillant dans le domaine de la médecine de la procréation a cherché à établir des directives pour l’utilisation appropriée des tests génétiques chez les couples stériles.

 

Diagnostic différentiel:

Les causes génétiques de l'infertilité féminine comprennent des troubles ovulatoires tels que le syndrome de Kallmann, le syndrome de l'X fragile, ainsi que des anomalies du caryotype et la dyskinésie ciliaire primitive. L’infertilité peut également être notée comme une manifestation mineure dans de nombreuses autres maladies génétiques, notamment la galactosémie, la mucopolysaccharidose, Prader-Willi, la fibrose kystique, le pseudohypoparathyroïdisme de type 1a, l’ophtalmoplégie externe progressive, le syndrome auto-immunitaire polyglandulaire de type I, la leucodite ovarienne, la leucodite ovarienne, syndrome de blépharophimose-ptose-épicanthus inversus.

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Formes monogéniques:

En plus des défauts d'un seul gène mentionnés précédemment, d'autres anomalies génétiques rares ont été identifiées chez les femmes stériles. Ceux-ci comprennent des mutations des récepteurs de l'hormone folliculo-stimulante (FSH), de l'hormone lutéinisante (LH) et de la gonadolibérine (GnRH) et des mutations du syndrome d'insensibilité aux androgènes provoquant des récepteurs aux androgènes.

Histoire de famille:

Un pedigree de trois générations pour les troubles génétiques devrait être obtenu de tout patient soumis à une évaluation ou à un traitement pour l'infertilité féminine. Les antécédents familiaux d'hommes ou de femmes présentant une déficience intellectuelle peuvent indiquer une transmission du syndrome de l'X fragile, et le dépistage de ce trouble est indiqué.

Études jumelles:

Des études sur les jumeaux ont démontré une plus grande concordance entre les jumeaux monozygotes que les jumeaux dizygotes en ce qui concerne l'âge de la ménopause. La prévalence de l’insuffisance ovarienne prématurée est trois à cinq fois plus élevée chez les jumeaux monozygotes et dizygotes. Il existe des rapports dans la littérature sur la «discordance ovarienne» chez les jumeaux monozygotes, ainsi que sur la transplantation de tissu ovarien soeur → soeur dans ces cas.

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Associations pangénomiques:

Des études d'association pangénomique (GWAS) ont été utilisées pour élucider l'étiologie génétique de l'insuffisance ovarienne prématurée. Les gènes candidats ont été identifiés; Cependant, la petite taille de ces études a limité la puissance statistique de leurs résultats. Une analyse d'hybridation génomique comparative (a-CGH) est également à l'étude sur des cohortes de femmes présentant une insuffisance ovarienne prématurée pour l'analyse de variants du nombre de copies (CNV) sur le génome. Un certain nombre de gènes candidats potentiels, ont été identifiés de cette manière, bien que des études de suivi plus importantes soient nécessaires pour confirmer ces résultats.

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