DREPANOCYTOSE ET PALUDISME

                                                                                          DREPANOCYTOSE ET PALUDISME

Depranocytose

Le mécanisme insaisissable par lequel les personnes porteuses du gène de la drépanocytose sont protégées du paludisme a finalement été identifié. Cela pourrait indiquer un traitement contre le paludisme.

Les personnes développent la drépanocytose, une maladie caractérisée par une forme anormale des globules rouges, s'ils héritent de deux copies défectueuses du gène de l'hémoglobine, une protéine transportant l'oxygène. Le gène défectueux persiste car même le fait d'en porter un exemplaire confère une certaine résistance au paludisme.

À présent, Miguel Soares et Ana Ferreira de l'Institut des sciences Gulbenkian d'Oeiras, au Portugal, et leurs collègues ont découvert comment des souris génétiquement modifiées pour porter une version du gène défectueux sont protégées du paludisme.

Leurs résultats montrent que le gène ne protège pas contre l'infection par le parasite du paludisme, comme on le pensait auparavant. Au lieu de cela, il empêche la maladie de se propager après que l'animal ait été infecté.

L’équipe de Soares a découvert que l’hème - un composant de l’hémoglobine - est présent sous forme libre dans le sang de souris avec un gène défectueux pour l’hémoglobine, mais en grande partie absent chez les souris normales. Pour savoir si cela contribuait à prévenir le paludisme, l’équipe a injecté l’hème dans le sang de souris normales avant de les infecter du paludisme. Les souris n'ont pas développé la maladie.

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Effet paradoxal

Paradoxalement, Soares a également découvert que, si le sang présentait des taux élevés d’hème après l’infection par le parasite du paludisme, la maladie risquerait davantage de se développer. En fait, même les souris portant un exemplaire du gène de la drépanocytose, et donc moins susceptibles de développer le paludisme, pourraient être plus susceptibles de développer la maladie en leur injectant l’hème après leur infection.

Alors, comment se peut-il que l'hème libre soit à la fois dangereux et protecteur? Les conclusions de Soares suggèrent qu’un mécanisme similaire à la vaccination est à l’œuvre.

Les faibles taux d'hème libre circulant dans le sang de souris porteuses du gène de la drépanocytose stimulent la production d'une enzyme qui le décompose, appelée hém oxygénase-1. Cela libère de petites quantités de monoxyde de carbone - un gaz très toxique en grande quantité.

Cependant, dans la faible concentration retrouvée dans le sang des souris, le monoxyde de carbone semble jouer un rôle dans la prévention de l'accumulation de l'hème après une infection par le parasite du paludisme. C’est cette limitation des niveaux d’hème qui semble protéger contre le développement de la maladie.

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Drepanocytose et le paludisme

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Protection confirmée

Pour confirmer cela, Soares et ses collègues ont vérifié si le gaz pouvait protéger les souris normales contre le paludisme. Ils ont infecté les souris avec le parasite du paludisme puis leur ont permis d'inhaler de petites doses de monoxyde de carbone, trop faibles pour avoir un effet toxique. Les souris n'ont pas développé la maladie.

 

Soares suggère que le gaz - qui est déjà connu pour avoir certaines propriétés thérapeutiques en petites quantités - pourrait être utilisé pour se protéger contre le paludisme chez les personnes infectées par le parasite.

Mais le développement du paludisme risque d’être plus que de simplement contrôler les niveaux d’hème dans le sang. On sait déjà qu'une réaction inflammatoire joue également un rôle dans l'apparition du paludisme, ce qui suggère que la maladie est déclenchée par une attaque sur deux fronts.

La réponse immunitaire hyperactive entraîne l’accumulation de lymphocytes T toxiques. Dans une autre expérience, Soares et son équipe ont montré que l'accumulation de ces cellules pathogènes après l'infection par le paludisme est inhibée chez les souris possédant un gène de drépanocytose - bien que le mécanisme de protection à l'œuvre n'ait pas encore été établir

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